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基于体外获得的结果通过

生化和基于细胞的检测一种称为小檗碱的异喹啉生物碱已被确定为一种潜在的小分子可以结合并稳定四链体。 小檗碱对四链体结构的稳定也对启动子活性产生抑制作用这是通过启动子区域控制下的荧光素酶表达观察到的。测定进一步表明小檗碱阻止和与启动子区域的结合从而抑制该基因的转录。总的来说我们的数据表明小檗碱的细胞靶标可能是启动子区域形成的四链体结构。

基于靶点的药物发现中最具挑战性的问题

解决化合物与其靶点的特定相互作用。 因此重要的是证明基因近端启动子区域上菲律宾电子邮件列表四链体结构的形成是介导小檗碱的抑制作用所必需的。为了解决这个问题我们在研究中纳入了甲状腺乳头状癌细胞。与一样的发展也是由于蛋白以不依赖配体的方式组成型激活。然而该蛋白在中的功能获得性突变是由于激酶结构域编码区与含有基因的卷曲螺旋结构域,端发生染色体重排所致位于染色体。

这产生了一种称为的截短融合蛋白其中基因

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的二聚化结构域介导同二聚体的形成随后酪氨酸残基磷酸化并激活下游信号通路。由于染色体倒位基因加纳电报号码数据处于启动子区域的控制下其不具有盒区域因此不能形成四链体结构。在我们的研究中水平在小檗碱存在下并未降低这表明由于上存在四链体形成序列该化合物对具有高度特异性发起人。

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