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侵袭性乳腺癌细胞系与非侵袭性

在这里我们发现促进癌细胞侵袭的活性受到的调节。乳腺癌细胞系中和的表达水平之间存在负相关性。直接靶向的并抑制其在侵袭性癌细胞中的表达即介导的下调导致癌细胞侵袭表型显着减少。这种关系是表达缺失所特有的因为的抗性形式的重新表达逆转了介导的癌细胞侵袭抑制。此外的表达与人类乳腺癌的进展呈负相关随着肿瘤进展为更具侵袭性的形式观察到靶基因的表达增加。

总之已经确定了一种调节癌细胞中表达

的新机制该机制控制癌细胞的侵袭特性。该研究还确定了下游的在侵袭转移级联中的关键作用。介绍癌症转移是一个复杂的过程需要肿瘤细胞逃离原发部位在血液或淋巴系统中循环然后在有利的位置重新建立新的肿瘤。控制侵袭转移级联并最终导致细胞扩散到远处的机制仍知之甚少。我们已经证明蛋白的活性对于通过激活复合物来调节肌动蛋白细胞骨架动力学至卡塔尔手机号码列表关重要它整体参与癌细胞的运动侵袭和转移。

已被确立为基因表达的主要调节剂因此

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能够调节从胚胎发育伤口愈合到癌细胞侵袭和转移等多种萨尔瓦多 WhatsApp 号码列表复杂的细胞途径。事实上最近研究表明单个可以同时调节多个靶基因的表达从而影响侵袭转移级联的多个方面包括运动性侵袭性和失巢凋亡抵抗性。在之前发表的一项研究中我们报告了的表达水平与乳腺癌晚期阶段之间存在高度显着的相关性清楚地支持了作为转移促进蛋白的功能。

尽管小檗碱已被证明可以抑

制表达,其针对该癌基因的活性浓度比针对表达的活性浓度高几倍。我们还表明,在小檗碱存在的情况下,细胞中致癌表达的破坏通过下调通路进一步抑制细胞增殖和活力,进而激活细胞凋亡。通路也称为下游信号转导通路不受小檗碱抑制,表明该通路可能受其他生长因子受体如等控制,或者长期暴露于小檗碱可能会抑制该通路。

结论我们已经清楚地证明,小檗

碱通过稳定启动子区域上形成的四链体结构来选择性抑制原癌基因的转录。小檗碱存在时,激波兰手机号码列表活介导的下游信号通路也会下调,从而通过细胞周期阻滞和细胞凋亡激活进一步抑制细胞增殖。因此,基于其多样化的药理特性和活性,小檗碱作为药物具有一定的潜力,可以进一步开发用于治疗患者的临床前和临床研究,也可以与其他激酶抑制剂联合治疗。

国际癌症杂志国际癌症杂志癌细胞生

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物学免费进入是一种肌动蛋白重塑蛋白在侵袭转移级联过程中受到转移抑制的调节哈立德索西阿拉维艾琳唐克罗地亚 WhatsApp 号码列表斯凯利米塔利达斯拉胡辛伊泽姆雷蒙德塔布斯爱德华普洛首次发表年月日引用次数部分工具分享抽象的是一种肌动蛋白细胞骨架重塑蛋白在乳腺癌晚期高表达并影响肿瘤细胞侵袭。的缺失与癌症进展和转移有关。

仅具有不完整核特征的甲状腺

乳头状癌的滤泡性病变未显示过表达。这些发现,加上福尔马林固定石蜡包埋组织中保存完好的观察结果表明,差异表达的是甲状腺乳头状癌分子诊断的有希望的靶标,并且分析在甲状腺结节术前评估中的潜在价值也应进一步探索。参考由于染色体倒位,基因处于启动子区域的控制下,其不具有盒区域,因此不能形成四链体结构。

在我们的研究中,水平在小檗碱

存在下并未降低,这表明由于上存在四链体形成序列,该化合物对具有高度特异性菲律宾手机号码列表发起人。尽管之前的研究已经证明了小檗碱对细胞的抗增殖作用,但小檗碱对基因表达的转录抑制作用尚未得到解决。为了进一步确认小檗碱针对四链体结构的特异性,我们利用介导与该结构结合的构效关系。的结构类似于小檗碱,但由于异喹啉环中双键的饱和而具有叔胺基团,由于失去π电子而改变了其平面性。

这破坏了与四联体的结合潜力,从而在

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细胞中不表现出任何生物活性。这表明小檗碱对细胞中基因的抑制仅是由于其与四链体结构的相互作哥伦比亚 WhatsApp 号码列表用并使其稳定。在我们的研究中,小檗碱通过抑制转录而显示出对基因表达的选择性影响,而不会显着影响其他主要癌基因,如和图,这些基因的启动子区域也具有富含的序列。一个合理的解释是,细胞内四链体的形成在启动子区域比染色体中的其他区域更占优势,这有利于小檗碱的特异性相互作用。

在形态学上,我们和其

他人已经表明,经典乳头状癌病例通常是突变阳性,而滤泡性变异几乎总是突变阴性。在这方面,有趣的是,过度表达似乎是经典型和滤泡型乳头状癌中的常见事件,可能与突变也可能与易位状态无关。这一发现表明,过度表达是甲状腺乳头状癌发病机制中的晚期而非早期事件。我们发现,具有不完整乳头状癌核特征的包膜滤泡病变,可能代表转化中的早期病变,缺乏过表达,也支持这一概念,并表明过表达的下游效应可能在建立完整的癌表型中至关重要。

尽管之前通过微阵列显示在甲状腺

乳头状癌中过表达,但由于和之间的序列差异极小个碱基对中的个,基于秘鲁手机号码列表基于杂交的微阵列技术最初无法确定或是否升高。证实了等人的发现,我们的结果表明,而不是在乳头状癌中过度表达。另外,与之前的研究类似,我们的结果表明和的表达水平密切协调。由于两者都聚集在染色体上,正如之前所建议的,它们很可能是由单个多顺反子编码的。

因此,出于诊断目的,无需同时

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检测和。相比之下,尽管和在甲状腺乳头状癌中均上调,但我们的数据表明它们在癌症中的调节方中国 WhatsApp 号码列表式不同。与这一观点一致,和与多种肿瘤类型有关,包括胶质母细胞瘤和白血病,而仅与甲状腺乳头状癌和黑色素瘤相关。总之,我们发现,与正常甲状腺组织相比,和在几乎所有甲状腺乳头状癌病例中均过表达,但在滤泡性腺瘤或增生性甲状腺结节中则不然。

这一优势表明基于的测定最适

合对常规处理的福尔马林固定组织进行分子分析,并且值得进行额外的研究来构建理想的差异表达组并通过更大规模的分析来验证此类组。出于类似的考虑,同样值得注意的是,在诊断困难的病变组中并没有过度表达,我们暂时将其称为滤泡性腺瘤和滤泡性乳头状癌的“边界病变。然而,这种表达的缺乏是否可以作为这些病变不是完全成熟的乳头状癌的证据,需要通过对大量此类病例的长期随访研究来证明,而且不幸的是,考虑到乳头状癌一般的非常惰性的临床病程,此类研究很难进行。

关于在甲状腺结节术前评估中的潜在

诊断价值,我们的研究使用离体标本显示,乳头状癌组中过度表达,与切除标本中观巴拉圭手机号码列表察到的情况相似,并且除例外,所有病例中产量均足够。然而,乳头状癌和其他组之间的表达范围比石蜡包埋组织中的表达范围重叠更多,限制了这种情况下的诊断价值。我们怀疑这种次优结果可能部分是由于技术原因,因为我们的样本中的质量存在差异,并且随后对初始样本采集和细胞裂解步骤的修改似乎提高了质量数据未显示。

这是否会提高在术前体内样本中的诊

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断效用,正在更大系列的样本中进行前瞻性测试。除了诊断考虑之外,还应该讨论我们的发现在甲状腺癌发生中的智利 WhatsApp 号码列表生物学意义。甲状腺乳头状癌的发病机制涉及多种致癌途径,最显着的是突变和易位,这两个事件通常是相互排斥的。基因表达微阵列研究还表明,突变阳性和突变阴性乳头状癌的表达谱在生物学上是独特的。

所有三种的任何其他成对比

较均未发现显着差异,包括经典甲状腺乳头状癌与滤泡变体。这三种的表达之间再次发现强相关性,其中和之间的相关性最强。图缩略图图来自滤泡性腺瘤增生性结节滤泡性乳头状癌和经典乳头状癌的细针抽吸样品中和表达的盒须图。乳头状癌的经典型和滤泡型变体均显示出比滤泡性腺瘤和增生结节统计上更高的表达;和尽管显示出相似的趋势,但在各组之间的统计学意义较低详情请参阅文本。

查看大图图浏览器下载高分辨率图

像下载讨论过去十年中发现的人类已迅速成为癌症潜在有用的诊断和预后标志物。在本研究中,我们表明,在先前证明在甲状腺乳头状癌中过度表达的几种中,的改变最为一致,这可能有助于将来将该病变与滤泡巴拿马手机号码列表性腺瘤和增生性结节进行鉴别诊断,可能适用于外科病理学中的福尔马林固定样本和样本。我们和其他人之前已经证明,通过使用微阵列分析的表达谱,可以将甲状腺乳头状癌与良性结节即滤泡性腺瘤和增生性结节区分开来。

通过评估,我们的初步数据还表明

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过使用新鲜冷冻材料,大多数乳头状癌和滤泡性腺瘤病例也可以通过一小部分几个基因的表达来区分,开曼群岛 WhatsApp 号码列表即半乳糖凝集素脱碘酶甲状腺球蛋白和。然而,当应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织时,发现这些基于的检测不太可靠,这主要是由于这些样本中的质量不佳未发表的数据。与此形成鲜明对比的是,我们在这项研究中发现,在福尔马林固定石蜡包埋的组织中均匀保存良好,这可能是由于它们的尺寸较小。

这些病例显示出滤泡性腺瘤和

乳头状癌中间的免疫组织化学表型染色特征和表达谱通过微阵列,使我们得出结论,这些可能代表滤泡性腺瘤和滤泡性乳头状癌之间的“边界病变。显示,所有例病例的表达水平均较低,与滤泡性腺瘤无法区分,并且显着低于乳头状癌的经典型和滤泡型变型;图。相反,和的表达模式介于乳头状癌经典型和滤泡型变体组合和滤泡性腺瘤之间,但与腺瘤组分别为和或乳头状癌组分别为和没有统计学差异。

细针抽吸样本中的分析然后分析个离

体标本增生结节滤泡性腺瘤经典乳头状甲状腺癌和滤泡巴基斯坦手机号码清单变异型甲状腺乳头状癌各个的和表达。该组的产量μ低于石蜡包埋组μ。质量也较差,比率范围更广以及内源对照小的可变扩增也证明了这一点图。使用相同的输入数量,组的对照的范围从到个循环变化,而石蜡包埋组织组的范围更窄,为个周期。结果总结于图中。

所有三种的表达均增加,但只有和持续作

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为种乳头状癌种经典型和种滤泡型变异和种良性病变组之间具有统计学意义的区分标志物克罗地亚 WhatsApp 号码列表分别为和,而则不然。将所有例乳头状癌病例作为一组进行两两比较,在该组中的表达显着高于滤泡性腺瘤和增生结节。相比之下,和的表达水平仅在乳头状癌组和滤泡性腺瘤组之间存在显着性差异分别为和,而在乳头状癌组和增生性结节之间则无显着性差异分别为和。

所有非乳头状癌组,即滤泡性腺

瘤增生性结节正常甲状腺和两例滤泡性癌,均表现出较低水平的表达,并且彼此之间无法区分所有成对比较的值范围为到。图缩略图图正常甲状腺和不同甲状腺病变正常正常甲状腺增生结节滤泡状腺瘤乳头状甲状腺癌滤泡变异乳头状甲状腺癌经典型滤泡状癌滤泡状腺瘤和甲状腺乳头状癌之间的交界病变见正文。轴描绘归一化的值,数字越大表示分析的种类的表达越高。

轴表示案例编号,每个条代表一个案

例。的过表达在几乎所有经典型和滤泡性变异型乳头状癌病例中都很阿曼手机号码列表明显,但在非乳头状癌标本包括个交界性病变中则不然。和在乳头状癌的经典型和滤泡型变体中同样过表达见正文。查看大图图浏览器下载高分辨率图像下载对于和,甲状腺乳头状癌中的表达显着高于滤泡性腺瘤增生性结节和正常甲状腺所有成对比较以及甲状腺乳头状癌与非乳头状癌组的两种的。

然而,如图所示各组之间的分布范围存

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在大量重叠,对于个别病例,不可能根据和或的表达将甲状腺乳头状癌与其他病变区分塞浦路斯 WhatsApp 号码列表开来。与不同的是,两例滤泡性癌表现出中等水平的和表达,与甲状腺乳头状癌或其他组别分开。与前面描述的类似,和的表达之间存在很强的相关性。相比之下,与和的表达之间存在较弱但仍为中度至强相关性分别和。“边缘毛囊病变中的先前在初步报告中鉴定并描述了例具有部分核特征核清除和偶尔有凹槽的包膜滤泡病变。

所有统计分析均使用开源统计

软件包进行。结果的选择根据文献选择个和进行初步测试。使用石蜡包埋材料对甲状腺乳头状癌八例经典型和两例滤泡性腺瘤和滤泡性腺瘤各十例进行分析。所有病例都表现出一致的高质量,所有样本的对照聚类的值均在个扩增周期内图。与滤泡性腺瘤相比,在乳头状癌中发现和显着过度表达,调整后的值分别和。相反,或没有观察到显着差异分别和。

图缩略图图使用从福尔马林

定石蜡包埋组织或新鲜冷冻离体样本中提取的总,参见下文进行内源性小挪威手机号码列表的扩增。轴显示循环数,轴描绘Δ。与类似分析的样品相比,样品产生了质量更好的小,所分析的个样品中的阈值循环数分布更严格,证明了这一点。查看大图图浏览器下载高分辨率图像下载石蜡包埋组织中的差异表达和的表达分析扩展到个标本,包括个甲状腺乳头状癌个经典型和个滤泡型变异个滤泡性腺瘤个增生结节个滤泡性癌和个正常甲状腺组织。

这四个后面的组将统称为“非乳头

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状癌组。归一化的分布如图所示。显示乳头状癌和非乳头状癌组之间的最佳分离丹麦 WhatsApp 号码列表−和乳头状癌和个体组之间的所有配对比较均,例乳头状癌中有例的表达水平高于例非乳头状癌病例。经典乳头状癌组与滤泡性变异组之间差异无统计学意义。通过将标准化截止值设置为–甲状腺乳头状癌≤,非乳头状癌组,该分类方案的敏感性为,特异性为。

这些病例的诊断基于最终

的手术病理报告并通过幻灯片审查确认。所有组织均在每位患者的知情同意下获得,并符合我们内部审查委员会批准的方案和指南。提取使用总核酸分离试剂盒从石蜡包埋的组织中提取。对于样品,修改了初始裂解方案,因为这些样品最初收集在试剂盒的裂解缓冲液中。对于这些样本,添加来自分离试剂盒的–μ裂解缓冲液,然后使用酸性苯酚氯仿有机提取总,并按照制造商的方案通过玻璃纤维过滤柱进行纯化。

石蜡包埋样品中分离出的总

量为至μ,样本中分离出的总量为μ。定量使用序列检测系统进行定量。使用进行μ逆转录反应,对每个特定进行逆转录,然后将μ用于每个μ检测试剂盒,;。总共进行了个扩增循环,每个循环包括°秒和°分钟。在尼日利亚手机号码列表所有样品中进行内源小的对照扩增。扩增后,设置相同的阈值来分析所有实验,以比较来自不同实验的值。计算每个样本的平均值,然后根据相应的值进行归一化,计算为实验基因。

提供的所有数据均为标准化值计

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分析在实验的第一部分中,使用检验来比较甲状腺乳头状癌和滤泡性腺瘤各例中个候选中每厄瓜多尔 WhatsApp 号码列表一个的表达。在新鲜和福尔马林固定的组织样本的扩展列表中进一步分析两组之间表现出显着差异调整的值的标记。检验用于成对地比较多个组中标记的表达值,尽管针对多重比较进行了适当调整。相关系数用于量化任意两个标记的表达值之间的相关性。

四种和被发现在滤泡状癌中表

达增加,而一组不重叠的在乳头状癌中表达增加,包括,。在这项研究中,我们试图进一步验证几种选定的物种在甲状腺乳头状癌包括经典型和滤泡性变异中的过度表达,并通过将水平与其他滤泡性病变特别是常见的滤泡性腺瘤和增生性结节中的水平进行比较来评估其潜在的诊断价值。对福尔马林固定石蜡包埋的手术切除材料和新鲜冷冻的离体细针抽吸材料进行了评估和比较,以寻求在这两种情况下的潜在用途。

材料和方法病例选择和肿瘤组织获

检索了威尔康奈尔医学院病理学系年以来的手术病理数据库中的甲状腺切除尼泊尔手机号码列表标本,并确定了诊断为甲状腺乳头状癌滤泡性腺瘤增生性结节和滤泡性癌的病例。我们两个人和审查了选定病例的&幻灯片,并且仅使用明确的病例。具有部分乳头状癌核特征的滤泡性病变被单独识别和评估。从每个案例中选择一个代表性块,并选择两到四个μ个未染色的切片用于提取。

用手术刀片手动去除石蜡载玻片上的非

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肿瘤区域,并将载玻片上的剩余组织刮入管中用于提取。对于正常甲状腺,使用来自滤泡性腺瘤病例埃及 WhatsApp 号码列表的未受累甲状腺组织,取自组织块,这些组织块是组织学上不显着的甲状腺组织。标本取自作者之一年至年在纽约长老会医院威尔康奈尔医学中心进行的甲状腺切除标本。使用注射器用号针头五次通过,对离体样本进行结节,并将吸出的材料悬浮在裂解缓冲液,巴伦西亚,加利福尼亚州,美国中,在液氮中快速冷冻并储存在°直至处理。

尽管复杂性有限,但已被证明具有深

远的生物学重要性,在转录后水平负向调节基因表达。根据序列互补性估计,每个都有可能与数百种不同的结合。这种结合主要发生在转录物的非翻译区,但也可能发生在非翻译区或编码区,可能导致靶基因的蛋白质表达降低,要么通过滤泡腺促进靶的降解,要么通过抑制翻译机制。通过这些负调控机制,已被证明可以影响正常和疾病状态下的各种生物过程,包括人类肿瘤的发生有关评论,请参阅参考文献和;和;等人。

通过使用基于阵列的技术和

逆转录,对各种人类癌症中的全局表达谱以及单个物种的水平进行了分析,并且在纳米比亚手机号码列表迄今为止研究的所有肿瘤类型中都发现了异常的表达,包括血液恶性肿瘤淋巴瘤黑色素瘤,胶质母细胞瘤以及肺癌上皮癌,胸部,冒号,肝脏,号甲状腺,胰腺等。与正常组织中的对应物相比,观察到的过表达和表达不足,在一些研究中表达减少似乎更常见,导致癌基因可能是这些的靶基因的假设。

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